马凡综合征（MFS）是一种常染色体遗传性结缔组织疾病，可以发生胸主动脉夹层等严重的心血管系统病变，发生胸主动脉夹层后需行胸主动脉人工血管置换术，但围手术期病死率高，深入研究MFS患者胸主动脉夹层发病机制具有重要意义。MFS患者发生胸主动脉夹层与原纤维蛋白-1(FBN1)、转化生长因子β受体1(TGFBR1)、转化生长因子β受体2(TGFBR2)基因突变及整合素α9(ITGA9)、肌动蛋白结合蛋白（SM22α）基因低表达和转化生长因子β(TGF-β)、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）信号转导通路调节异常有关。FBN1基因突变是MFS(1型)患者发生胸主动脉夹层主要的机制之一，当FBN1基因突变时，蛋白质结构异常导致微纤维功能障碍，无法维持胸主动脉壁中膜弹力蛋白的稳定，胸主动脉血管壁中膜的弹性纤维断裂，胸主动脉壁中膜回弹能力下降，在受到异常的血流冲击后，出现局部血管管腔持续膨出，形成胸主动脉瘤，当胸主动脉内膜出现撕裂口，血液从撕裂口处流入内膜和中膜之间，形成胸主动脉夹层。TGFBR1和TGFBR2是TGF-β的信息传递分子，该基因突变诱导血管平滑肌细胞（VSMC）凋亡，数量减少，促进MFS发生胸主动脉夹层。ITGA9基因低表达，诱导VSMC从收缩表型转化为合成表型，胶原纤维降解，导致细胞与细胞之间的黏附能力下降，也导致细胞与胞外基质之间的黏附能为下降，胸主动脉壁中膜无法抵抗异常血流的切应力。SM22α基因是一种VSMC表型标志基因，其甲基化修饰导致低表达，诱导VSMC发生表型转化，参与细胞外基质重塑，血管壁中膜弹性下降，促进胸主动脉壁中膜退行性病变。TGF-β、AngⅡ信号转导通路参与VSMC的增殖、分化、调亡生理功能的调节，也参与血管性疾病的发生；在小鼠胚胎期阻断此信号转导通路，可以引起小鼠主动脉壁中膜层弹力纤维合成受损，最终形成胸主动脉瘤/胸主动脉夹层。