表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）是治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向药物，但长期使用会不可避免地出现耐药。EGFR-TKIs耐药后会改变肿瘤微环境，而EGFR-TKIs耐药的NSCLC患者可重新从免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗中获益，但其肿瘤微环境变化较为复杂，疗效并不明确。本文通过对ICIs治疗EGFR-TKIs耐药NSCLC患者的临床研究进行综述发现，对于EGFR-TKIs耐药的NSCLC患者，ICIs单药治疗的效果并不明确，需要寻找其他相关生物标志物来筛选获益人群；ICIs+EGFR-TKIs存在潜在毒性，不建议临床选用；ICIs+化疗的疗效尚存在争议，建议临床谨慎应用；ICIs+抗血管内皮生长因子（VEGF）药物具有协同增效的作用，但可能会增加不良事件发生率；ICIs+化疗+抗VEGF药物治疗表现出不错的疗效，且不良事件发生率与单一化疗相当；淋巴细胞激活基因3抑制剂等ICIs新药还处于临床研究或临床前研究阶段，但其可能成为新的有前景的治疗方法。