目的 探讨β-细辛醚（β-asarone）对P-糖蛋白（P-gp）介导的胶质瘤替莫唑胺（TMZ）耐药的逆转作用及其可能机制。方法 采用TMZ对U251细胞进行体外分步诱导，建立对TMZ耐药的U251/TMZ细胞系。氮唑蓝（MTT）法计算半数抑制浓度（IC50）及耐药指数（RF）。采用β-asarone(360μM)处理U251细胞，通过qRT-PCR、Western blot检测细胞中P-gp/MDR1和vimentin的表达。流式细胞术检测β-asarone(360μM、450μM)与TMZ共给药对细胞凋亡的影响。结果 通过体外分步诱导法成功构建对TMZ具有稳定耐药性的U251/TMZ细胞株。U251/TMZ耐药细胞较U251亲本细胞P-gp表达显著增加（P(0.01）。U251细胞经β-asarone处理后，与U251组相比，β-asarone组细胞的凋亡率显著增加，侵袭能力降低，P-gp、vimentin蛋白和mRNA表达显著下调（P(0.01,P(0.05）。与TMZ组相比，TMZ+β-asarone组P-gp、vimentin蛋白和mRNA表达显著降低，联合给药对诱导细胞凋亡和抑制侵袭性效果更好（P(0.05,P(0.01,P(0.001）。结论 β-asarone可以逆转P-gp介导的胶质瘤TMZ耐药，与TMZ联合给药可能通过下调P-gp表达来诱导细胞凋亡，抑制胶质瘤细胞的迁移和侵袭。