摘要:
肾癌起源于肾小管上皮,恶性程度很高,肾癌患者确诊时大多已经发生转移.p53是一个非常重要的抑癌蛋白,在肿瘤预防和治疗中发挥着重要作用.当细胞处于低氧或者DNA损伤时,p53介导细胞周期阻滞,DNA修复以及细胞衰老和凋亡等,从而抑制细胞癌变的发生.在半数以上的人类肿瘤中p53编码基因都发生了突变,尽管在几乎所有的肾癌中p53编码基因以野生型存在,但其抑癌功能可能通过MDM2,MDM4,HIF-1等负调控子的激活和VHL、Dmp1等正调控子失活以及p53功能相关基因PBRM1突变等而丧失.因此围绕p53探究其在肾癌中的分子调控机制,寻找肾癌中关键的治疗靶点使p53抑癌功能重新激活,对于克服雷帕霉素耐药和改善肾癌患者预后是十分重要的.