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TLR2拮抗剂T2.5通过MyD88信号通路下调MMP-9减轻缺血性脑损伤

TLR2 antagonist T2.5 attenuates cerebral ischemic injury by down-regulating of MMP-9 through MyD88 signaling pathway

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资源类型:

收录情况: ◇ 统计源期刊 ◇ 中华系列

机构: [1]昆明理工大学医学院,650504 [2]云南省第一人民医院神经内科,昆明,650032 [3]云南省第一人民医院检验科,昆明,650032
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ISSN:

关键词: 脑缺血 再灌注损伤 Toll样受体2 髓系分化因子88 基质金属蛋白酶9 信号转导 神经保护药 疾病模型 动物 大鼠

摘要:
目的 探讨Toll样受体2(Toll-like receptor 2,TLR2)、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)和基质金属蛋白酶9(matrix metaUoproteinase-9,MMP-9)在大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用机制.方法 125只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、脑缺血组和TLR2拮抗剂T2.5处理组.通过线栓法建立大脑中动脉闭塞2h再灌注模型,T2.5组于再灌注开始时经颈静脉注射T2.5(0.121 2μg/g).再灌注24 h时测定脑梗死体积、脑水肿程度、血脑屏障通透性以及神经功能缺损评分.应用蛋白质印迹法测定缺血侧皮质不同时间点TLR2、MyD88和MMP-9表达.结果 蛋白质印迹分析显示,缺血组从缺血再灌注后6h开始TLR2和MyD88蛋白表达水平较假手术组显著升高,并持续至24 h(P均<0.05);而MMP-9在缺血再灌注后24 h才显著升高(P<0.05).缺血再灌注后24 h时,缺血组血脑屏障通透性、脑水肿程度、脑梗死体积和神经功能缺损评分均较假手术组显著增高(P均<0.05);此时,T2.5组TLR2、MyD88和MMP-9表达均较缺血组显著降低(P均<0.05),且血脑屏障通透性、脑水肿程度、脑梗死体积和神经功能缺损评分均显著降低(P均<0.05).结论 TLR2、MyD88和MMP-9可能参与了脑缺血再灌注损伤.TLR2拮抗剂T2.5可能通过TLR2-MyD88信号通路抑制MMP-9表达,从而减轻缺血再灌注脑损伤.

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第一作者机构: [1]昆明理工大学医学院,650504
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