摘要：
目的 探讨血糖波动对2型糖尿病急性冠状动脉综合征(ACS)患者急性期血管生成素2(angiopoietin-2,Ang-2)与内质网应激的变化及对ACS危险性的影响.方法 连续入选78例糖尿病合并ACS患者,ACS病程＜7 d.并选择78例无AGS的糖尿病患者作对照,用全球急性冠状动脉事件(GRACE)评分评估ACS患者危险度;采用动态血糖检测系统(CGMS)进行3d的血糖监测;分别用实时PCR和Western印迹法检测Ang-2、内质网应激相关基因重链结合蛋白(Bip)、肌醇需求蛋白激酶Ⅰ(IREI)、类PKR的内质网应激酶(PERK)、氧调节蛋白150(ORP150)、转录激活因子6(ATF6)、X盒结合蛋白1(XBP1)、磷酸化的真核翻译起始因子2α(p-eIF2α)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)mRNA和蛋白表达变化;对2组间参数进行比较;同时将血糖波动参数与Ang-2内质网应激相关基因和MCP-1也进行相关性分析;将血糖波动参数、Ang-2和内质网应激相关基因与GRACE评分进行相关分析.结果 (1)ACS组的日平均血糖波动幅度(MA GE)、日间血糖平均绝对差(MODD)、平均餐后血糖波动幅度(MPPGE)和最大血糖波动幅度(LAGE)明显高于对照组(均P＜0.05).(2)ACS组Ang-2、内质网相关基因Bip、IREI、PERK、ORP150、ATF6、XBP1、p-eIF2α和MCP-1 mRNA表达量与对照组比较均有统计学差异(均P＜0.05).(3)在ACS组中,作pearson相关分析,Ang-2与MAGE、LAGE、MPPGE相关(r=0.432、0.279、0.386,均P＜0.05),Bip与MAGE、LAGE、MPPGE相关(r=0.783、0.589、0.887,均P＜0.05);IREI与MAGE、LAGE、MPPGE、MODD相关(r=0.567、0.783、0.569、0.823,均P＜0.05);PERK与MAGE、MPPGE、MODD相关(r=0.687、0.902、0.709,均P＜0.05);ORP150与MAGE、LAGE、MPPGE、MODD相关(r=0.779、0.871、0.775、0.689,均P＜0.05);ATF6与MAGE、LAGE、MPPGE、MODD相关(r=0.873、0.675、0.893、0.884,均P＜0.05),而XBP1与血糖波动无相关性(P＞0.05).(4)内质网应激相关基因、MCP-1与血糖波动参数相关.(5)多元Logistic逐步回归分析血糖波动是内质网应激相关基因、Ang-2和GRACE的危险因素,LAGE、MPPGE、Bip、IREI、PERK、ORP150、ATF6是影响Ang-2的危险因素;而Ang-2、年龄、MAGE、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、Bip、ATF6是影响GRACE的危险因素.(6) ACS患者射血分数水平与MAGE、LAGE均呈负相关性,多元线性回归分析显示年龄、HOMA-IR、Ang-2、和MAGE、Bip、ATF6可与射血分数建立线性回归关系.结论 血糖波动使得Ang-2升高和导致内质网应激增加,还可能与心脏收缩功能受损有关.增加了患者的危险度,并影响了2型糖尿病合并ACS患者的预后.
