摘要：
目的:研究氯沙坦(Losanan)干预对急性心梗(Acute myocardial infarction,AMI)大鼠左室非梗死区(Left ventficular non-infaretion zone,LVNIZ)蛋白激酶C(Protein kinase C,PKC)、ERK1/ERK2、p-ERK1/ERK2及心室重塑(Left ventricular remodeling,LVRM)的影响.方法:36只雄性Wistar心肌梗死大鼠随机分为:AMI组(n=30)(按照术后1、3、7、14、28 d5个时间点分为5组)及Losartan组(n=6)(灌胃给药,20 mg/(kg·d),持续4周);另设Sham 7 d组(n=6)作为空白对照.多导生物信号分析系统检测左室舒张末压(Left ventricalar end-1diastolic pressure,LVEDP);心脏取出后测定左室重量指数(Left ventricular weight index,LVWI);放射免疫法测定血浆及非梗死区心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平;Western-blot检测PKC、ERK1/ERK2、p-ERK1/ERK2的表达.结果:AMI-28d组LVEDP、LVWI及LVNIZ AngⅡ水平显著升高(P<0.0与Sham相比较);大鼠心肌梗死24 hA非梗死区PKC、ERKl/ERK2、p-ERK1/ERK2的表达均增强,4周后达到高峰(P<0.01与Sham相比较);直线相关分析显示,AMI-28d后非梗死区PKC与AngⅡ正相关(P<0.05).p-ERK1与PKC、LVEDP、LVWI呈显著正相关(P<0.01).与AMI-28 d组相比,Losartan组LVRM明显减轻,PKC、ERK1/ERK2、p-ERK1/ERK2的表达显著降低(P<0.01).结论:心肌梗死后心脏局部组织AngⅡ可激活PKC-ERK1/ERK2信号通路,Losartan改善LVRM的机制可能为Losartan阻断了AngⅡ的有害作用,进而阻断了PKC-ERK1/ERK2信号通路介导的心室重塑.
