目的:观察皮下注射胰岛素免疫干预对非肥胖糖尿病（non-obese diabetic,NOD）鼠胰岛炎、β细胞凋亡和糖尿病的影响,并探讨其诱导免疫耐受的机制。方法:60只NOD雌鼠随机分为胰岛素处理组（n=34）和磷酸盐缓冲液（phosphate buffered saline,PBS）对照组（n=28）,分别于4周、12周、20周、28周皮下注射中效胰岛素优泌林N（Humulin N）6U（60μL）+不完全弗氏佐剂（incomplete Freund’sadjuvant,IFA）60μL,对照组予PBS（60μL）+IFA（60μL）。于12周龄观察胰岛炎和胰岛β细胞凋亡;检测胰岛Fas和FasL的表达;测定血清IL-4和IFN-γ浓度,以及胰岛内I-Aβg7,IL-1β,IFN-γ,Fas,IL-4mRNA的表达水平。结果:NOD鼠皮下注射胰岛素加IFA组30周龄和52周龄时发病率仅为21.4%和28.6%,而皮下PBS加IFA组为71.4%和85.7%（P<0.05）。胰岛素组胰岛炎积分比对照组低,但差异无统计学意义（P>0.05）。胰岛素组胰岛Fas抗原表达和β细胞凋亡率均比PBS对照组低（均P<0.05）。胰岛素组胰岛内I-Aβg7,IFN-γ,IL-1β,FasmRNA表达较PBS对照组低（均P<0.05）,而IL-4mRNA表达较对照组高（P<0.05）;胰岛素组血清IL-4比PBS组高,IFN-γ比PBS组低（均P<0.05）。结论:皮下注射胰岛素能诱导NOD鼠的免疫耐受而预防糖尿病的发生,但不能阻断胰岛炎的进展。皮下注射胰岛素能诱导调节性T细胞产生,使全身和胰岛局部T细胞由Th1向Th2转型,从而抑制Fas介导的β细胞凋亡而预防糖尿病。