目的 探讨长链非编码RNA（LncRNA）-p21调控微小RNA-9（miR-9）/去乙酰化酶1（SIRT1）信号通路逆转结直肠癌（CRC）奥沙利铂相关的细胞自噬及耐药性的分子机制。方法 采用qPCR方法 LncRNA-p21的表达检测，Westbloting blotting法检测细胞自噬相关蛋白(微管相关蛋白1轻链3-Ⅰ（（LC3-I）、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ（LC3-Ⅱ）），自噬底物（P62）、去乙酰化酶1（Sirtuin-1,SIRT1）、miR-9的表达水平；克隆形成实验检测细胞活性。结果 （1）LncRNA-p21在奥沙利铂耐药的结直肠肿瘤细胞HCT116,SW620中高表达，差异有统计学意义（P (0.001）;（2）敲降LncRNA-p21可抑制细胞自噬，改善HCT116细胞对奥沙利铂的化疗敏感性；（3）敲降LncRNA-p21后miR-9表达上调，而miR-9过表达可增强HCT116细胞对奥沙利铂的化疗敏感性，差异有统计学意义（P (0.001）;（4）同时，SIRT1的表达受到LncRNA-p21和miR-9的调控。结论 结直肠肿瘤对于化疗药奥沙利铂抵抗可能由LncRNA-p21诱导细胞自噬增强而引起，其过程可能通过LncRNA-p21调控miR-9/SIRT1信号通路而实现。