多发性硬化症（multiple sclerosis，MS）是一种自身免疫性疾病，主要表现为脱髓鞘和神经炎症。作为年轻人中最常见的非创伤性致残原因，MS 在全球范围内导致数百万人瘫痪。MS 的确切发病机制尚未完全明确，目前尚无治愈方法。硫酸软骨素蛋白聚糖（chondroitin sulfate proteoglycans，CSPGs）是一类抑制性细胞外基质分子，其受体蛋白酪氨酸磷酸酶 σ（protein tyrosine phosphatase σ，PTPσ）在 CSPGs 介导的轴突再生抑制中起关键作用。研究表明CSPGs/PTPσ 在 MS 的发生和发展中也具有重要作用，并在 MS 病变区域的细胞外基质中上调。动物实验发现，抑制 CSPGs/PTPσ 信号途径可以促进少突胶质前体细胞（oligodendrocyte precursor cells，OPC）的迁移、分化、髓鞘再生，并恢复运动功能，显示出治疗 MS 的潜力。本文综述了 CSPGs/PTPσ 在中枢神经系统髓鞘再生研究中的最新进展，旨在为 MS 的治疗提供新的策略和靶点。