目的：探讨人参皂苷Rg1对大鼠非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）的改善情况及对肠道菌群的潜在影响。方法：将24只大鼠随机分为对照组、高脂高糖（high-fat and high-sugar,HFHS）组、人参皂苷Rg1低剂量治疗组、人参皂苷Rg1高剂量治疗组。采用HFHS饮食喂养制备大鼠NAFLD模型，给予人参皂苷Rg1灌胃干预治疗4周。麻醉处死大鼠，测量各组大鼠的体质量和肝重，计算肝重/体质量的比值；采用酶联免疫吸附实验（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）分别检测各组大鼠血清总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglyceride,TG）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDLC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-px）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）及丙二醛（malondialdehyde,MDA）的含量变化；采用苏木精-伊红（hematoxylin eosin,HE）染色法观察各实验组肝脏脂肪变性情况；采用16S rRNA基因高通量测序检测各组大鼠肠道微生物改变情况。结果：人参皂苷Rg1干预治疗可降低NAFLD大鼠的体质量（P＜0.01）和肝重（P＜0.05）;HE染色结果显示，人参皂苷Rg1干预治疗可有效减轻NAFLD大鼠肝脏的脂肪变性（P＜0.05）;ELISA检测结果显示，人参皂苷Rg1干预治疗可降低NAFLD大鼠血清TG、TC、ALT、AST、LDL-C、MDA等指标的表达（P＜0.05）,HDL-C、GSH-px等指标在人参皂苷Rg1干预治疗后表达显著升高（P＜0.05）；肠道微生物α多样性分析结果显示，给予高剂量人参皂苷Rg1干预治疗可增加NAFLD大鼠肠道微生物α多样性（P＜0.05）;β多样性结果显示，给予人参皂苷Rg1干预治疗可显著改变NAFLD大鼠肠道微生物组成（P＜0.01）；线性判别分析结果显示，高剂量人参皂苷Rg1干预治疗后，其肠道微生物中的优势物种为毛螺菌属、双歧杆菌属、拟杆菌属、厌氧螺旋菌属等肠道益生菌。结论：人参皂苷Rg1干预治疗可减轻NAFLD大鼠肝脂肪病变和氧化应激反应，其作用机制可能与Rg1改善NAFLD大鼠肠道微生物结构和多样性，以及增加肠道益生菌的丰度有关。