摘要：
目的 探讨分析利拉鲁肽对高脂诱导的大鼠非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)肝脏脂肪酸β-氧化关键酶过氧化物酶体增殖物激活受体α(Peroxisome Proliferators-Activated Receptorα,PPARα)和酶酰基辅酶A氧化酶1(Acyl Coenzyme A Oxidase1,ACOX1)表达的影响,以探讨其是否可以通过上述途径治疗NAFLD.方法 70只大鼠随机分为空白(20只)、模型(25只)以及利拉鲁肽治疗组(25只),模型成功建立后,利拉鲁肽治疗组给予利拉鲁肽60 μg/(kg.d)皮下注射治疗,模型组和空白组给予生理盐水注射参照,治疗4周和8周后分别处死大鼠各半,检测相关指标.结果 肝脏病理学可见,空白组细胞整齐光滑,细胞大小均一,没有任何脂肪浸润,模型组大鼠存在明显的肝脏脂肪沉积,治疗4周后,肝脏脂肪颗粒沉积明显减少,治疗8周后相较于4周组脂肪颗粒沉积进一步减少,但和空白组仍有有一定的差距;治疗组肝功能和血脂相较于模型组在治疗后均有明显的好转,同时其随着治疗时间的增加,进一步好转;与模型对照组相比,治疗4周后,治疗组大鼠肝脏PPARα、ACOX1的蛋白和mRNA表达均有一定的升高,但差异无统计学意义(P＞0.05),治疗8周后,2个蛋白表达相较于模型组有明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 利拉鲁肽可以明显改善高脂饮食诱导的大鼠脂肪代谢、改善肝功能,这可能是通过其增加脂肪酸β-氧化关键酶PPARd和ACOX1的表达,进而促进肝脏蓄积的脂肪酸的排出实现的.
