目的：探讨回阳固本汤对异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后自然杀伤细胞（NK细胞）重建与NK细胞活性的影响及其分子调控机制。方法：（1）临床研究。选取2021年7月至2022年9月于该院行allo-HSCT的患者40例，根据治疗方式分为对照组（n=20）与HYGB组（n=20）。对照组患者仅采用allo-HSCT单独治疗，HYGB组患者于allo-HSCT前采用回阳固本汤干预4周。allo-HSCT治疗后对两组患者进行疗效评估，检测两组患者外周血NK细胞计数、外周血NK细胞标志分子CD56与CD16的表达，分离两组患者外周血NK细胞，体外培养测定细胞活性，检测磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）通路蛋白表达情况。（2）体外细胞实验。从健康体检者外周血中分离培养NK细胞，分为对照组（阴性对照）、HYGB组（回阳固本汤干预）与LY294002组（回阳固本汤+PI3K抑制剂LY294002干预）,测定三组细胞活性与凋亡情况。结果：（1）对照组患者造血重建良好率为90%（18/20）,复发率为10%（2/20）,非移植相关死亡率为5%（1/20）;HYGB组患者造血重建良好率为100%（20/20）,复发率为5%（1/20）,未出现死亡，两组患者疗效比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。但HYGB组患者急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生率（10%,2/20）显著低于对照组（45%,9/20）,外周血NK细胞比例及CD56、CD16表达量显著高于对照组，NK细胞体外增殖活性高于对照组，凋亡率低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。与对照组相比，HYGB组患者NK细胞内PI3K/Akt通路显著激活，差异有统计学意义（P＜0.05）。（2）与HYGB组相比，LY294002组NK细胞增殖活性降低，凋亡率升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）,LY294002逆转了回阳固本汤在体外促进NK细胞活性的效果。结论：回阳固本汤通过激活PI3K/Akt通路促进allo-HSCT后NK细胞重建与活性维持。