目的 分析4例PI3K-AKT通路基因变异致巨脑畸形病例临床资料并结合文献复习，为PI3K-AKT通路中基因变异致巨脑畸形疾病的产前诊断提供依据。方法 收集云南省第一人民医院收治4例PI3K-AKT通路中基因变异致巨脑畸形的临床资料，检索中国知网、维普、万方及中华医学期刊网及Pubmed等数据库，归纳总结该病的临床表现及特点。结果 (1) 4例巨脑畸形分别由PI3K-AKT通路中PIK3CA c.1133 G)A、AKT3 c.1393 C)T、PTEN c.254-1 G)T、PIK3CA c.3145 G)A基因变异所致。4例患儿在孕期超声均提示头围明显超孕周生长()+3SD)伴羊水过多，但仅病例3在产前及时行基因诊断，避免了出生缺陷。(2)通过检索得到32例巨脑畸形病例报道，且PIK3CA基因变异发生率最高，此类疾病多出生后确诊，平均确诊年龄3.5岁。其中出生时巨脑畸形占71.8%,生后肌张力低下、关节松弛(60.0%),皮肤毛细血管畸形改变(53.1%),凉鞋缝脚趾或多指/趾或第二和第三并指/趾(41.9%),后继发头颅MRI Chiari畸形(47.8%),脑室扩张、脑积水(58.0%),智力障碍(35.7%),而在孕期超声头围大报道有25.9%,羊水过多占22.2%。甲状腺功能减退、低血糖等内分泌系统改变可见，发生肿瘤少见。结论 PI3K-AKT通路基因变异所致巨脑畸形主要表现为出生后巨脑畸形、肌张力低下、皮肤毛细血管畸形、结缔组织发育异常等，产前诊断率极低。当孕期超声检测提示明显的超孕周并逐渐增大的头围伴羊水过多时，应高度警惕该通路变异所致的巨脑畸形可能。建议在及时完善核型分析、染色体拷贝数变异(copy number variation, CNV)检测时，需进一步行全外显子组测序，提高产前诊断率。