目的 过表达心肌细胞转录因子(GATA-4)的小鼠骨髓间充质干细胞(BMSC)分泌的外泌体(BMSCGATA-4-exosome)可能是修复心肌损伤的关键分子,文章探讨过表达GATA-4小鼠BMSC分泌外泌体(BMSCGATA-4exosome)抑制心肌细胞凋亡的分子调控网络.方法 在过表达GATA-4小鼠BMSC培养体系内加入miR-330-3p模拟剂(miR-330-3p-mimic)提取分泌的exosome与心肌细胞在低氧无血清条件下培养24h作为实验组(过表达miR-330-3p组),将过表达GATA-4组、空载体组、BMSC组作为混杂因素对照,同时将在低氧无血清条件下单独培养24h的心肌细胞及在正常条件下单独培养24h的心肌细胞作为阳性及阴性对照组.采用流式细胞技术检测各组心肌细胞的凋亡率.采用RT-PCR检测各组心肌细胞内miR-330-3p的表达量.并根据microRNA靶基因预测结果采用Western blot检测miR-330-3p对应靶基因Ap2m1及Cnot4转录蛋白表达.结果 超过90％小鼠的BMSC表达CD29(表达率为99.71％)、CD44(表达率为97.28％)和SCA-1(表达率为99.4％),仅0.1％ 的细胞表达CD11b.过表达miR-330-3p组心肌细胞早期凋亡率[(7.90±0.34)％]较阴性对照组[(2.30±0.09)％]高,但较阳性对照组[(51.48±0.40)％]、BMSC组[(18.32±3.03)％]、空载体组[(16.99±2.93)％]、过表达GATA-4组[(10.22±0.35)％]明显降低(P<0.05).过表达miR-330-3p组心肌细胞内的miR-330-3p的表达[(396.10±1.02)％]较阴性对照组[(1.37±0.33)％]、阳性对照组[(0.26±0.32)％]、BMSC组[(1.40±0.42)％]、空载体组[(1.41±0.27)％]、过表达GATA-4组[(3.80±0.62)％]明显增高(P<0.05).过表达miR-330-3p组心肌细胞内Ap2m1、Cont4的表达较阴性对照组、阳性对照组、BMSC组、空载体组、过表达GATA-4组明显下降(P<0.05).结论 过表达GATA-4的BMSCs分泌的外泌体通过miR-330-3p抑制Ap2m1蛋白表达抗心肌细胞凋亡.