目的 探讨采用甲胎蛋白(α-fetal protein,AFP)、β-人绒毛膜促性腺激素([3-human chorionic gonadotropin,β-hCG)和游离雌三醇(unconjugated estriol,uE3)为标记物的孕中期母血清学三联方案筛查唐氏综合征的价值. 方法 检索PubMed、MEDLINE、中国知网和万方数据库1990年1月至2014年8月发表的相关文献.纳入标准为:研究类型为筛查性试验;研究目的为探讨AFP、hCG和uE3三联指标筛查唐氏综合征的效率;研究对象为孕中期妇女;所有病例均经羊膜腔穿刺及染色体核型分析证实;所有病例均随访妊娠结局;唐氏综合征患者的例数不能为零;美国《科学引文索引》或中文核心期刊文献;采用QUADAS(quality assessment of studies of diagnostic accuracy included in systematic reviews)量表质量评价得分≥8分.提取第一作者姓名、发表时间、例数、灵敏度、特异度、年龄、孕周、风险界值、β-hCG的类型等信息.采用MetaDiSc 1.4软件进行meta分析.通过I2判断异质性,采用固定或随机效应模型,计算合并的灵敏度、特异度、诊断比值比(diagnostic odds ratio,DOR)及95％CI.绘制汇总受试者工作特征曲线(summary receiver operating characteristic curve,SROC).采用Stata软件的Deek's漏斗图检验发表偏倚. 结果 共纳入49篇文献,研究对象共960 245例.Deek's漏斗图分析显示,偏倚的相关系数和标准误分别为-1.067和3.64(t=-0.290,P=0.771).斜率的相关系数和标准误分别为3.578和0.26(t=13.740,P=0.000).对49篇文献进行meta分析,随机效应模型计算合并的灵敏度为0.72 (95％CI:0.70～0.74),特异度为0.92 (95％CI:0.92～0.93),DOR为33.80(95％CI:25.03～45.65).SROC曲线下面积为0.900 7.低龄组(3篇文献)DOR为14.38(95％CI:3.67～56.42);高龄组(2篇文献)DOR为26.64(95％CI:19.49～36.41).根据末次月经确定孕周组(2篇文献)DOR为33.09(95％CI:17.33～63.19);根据超声确定孕周组(2篇文献)DOR为50.22(95％CI:26.91～93.71).风险界值为1:270(8篇文献)的DOR为10.94(95％CI:3.04～39.38);风险界值为1:250(12篇文献)的DOR为54.34(95％CI:42.19～70.01);混合风险界值(4篇文献)的DOR为36.37(95％CI:31.19～42.40).总β-hCG组(12篇文献)DOR为22.06(95％CI:16.46～29.58);游离β-hCG组(10篇文献)DOR为37.15(95％CI:30.00～46.02). 结论 孕中期母血清学三联方案筛查唐氏综合征的效率较高.通过超声检查确定孕周、风险界值选取1∶250、采用游离β-hCG作为筛查指标,可以进一步提高检出率.