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龙血素A对大鼠肝星状细胞增殖及Frizzled-4受体蛋白表达的影响

Effect of Loureirin A on Proliferation and Frizzled-4 Expression of Rat Hepatic Stellate Cells in vitro

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收录情况: ◇ 统计源期刊

机构: [1]昆明理工大学医学院,云南昆明,650500 [2]云南省第一人民医院消化科,云南昆明,650032
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关键词: 龙血素A 肝星状细胞 Frizzled-4受体蛋白 WNT信号通路 抗肝纤维化

摘要:
目的:研究WNT信号通路中卷曲蛋白-低密度脂蛋白相关蛋白复合受体(Frizzled/LRP)在体外培养活化大鼠肝星状细胞(aHSCs)中的表达及龙血素A (Loureirin A)干预对大鼠肝星状细胞(aHSC)增殖及α-平滑肌肌动蛋白、转化生长因子β1分泌的影响,探讨龙血素A抗肝纤维化的细胞分子机制.方法分离SD大鼠肝星状细胞,体外传代培养诱导细胞活化,倒置相差显微镜下观察肝星状细胞活化前后形态学变化,用不同浓度龙血素A处理活化的大鼠肝星状细胞(aHSCs).MTT法测定龙血素A对肝星状细胞的生长抑制率;Western Blot方法从蛋白水平检测肝星状细胞中Frizzled-4受体蛋白;Elisa测定药物干预后细胞培养上清液中α-SMA和TGFβ1的含量.结果与对照组相比,龙血素A抑制肝星状细胞增殖并有明显的时间-剂量效应关系,IC50=0.30μg/μL;龙血素A在蛋白水平显著下调受体蛋白Frizzled-4表达,同时抑制肝星状细胞分泌α-SMA、TGFβ1(P<0.05).结论 Frizzled-4受体蛋白在活化的大鼠肝星状细胞(aHSCs)中高表达,经龙血素A干预后,Friz-zled-4表达量明显降低,细胞增殖受到抑制,α-SMA、TGFβ1合成和分泌量下降,这提示龙血素A可能与WNT信号通路调节肝纤维发生和血管新生的分子机制相关.

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第一作者:
第一作者机构: [1]昆明理工大学医学院,云南昆明,650500
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