摘要:
目的 探讨蛋白激酶Cβ(PKCβ)抑制剂LY333531对阿霉素肾病小鼠肾脏VEGF表达和肾损害的影响.方法 30只雄性、8周龄BALB/c小鼠随机分为阿霉素肾病组、LY333531治疗组和正常对照组,阿霉素肾病组和治疗组一次性尾静脉注射阿霉素(10 mg/kg),对照组注射等量生理盐水;阿霉素注射后第5天、出现蛋白尿时,治疗组予LY333531 10 mg/(kg·d)灌胃,阿霉素肾病组和对照组每天予等量溶媒灌胃.阿霉素注射后2周和4周,处死阿霉素肾病组和治疗组各6只小鼠.4周时处死对照组小鼠.处死前留取血尿标本检测尿蛋白、尿肌酐和VEGF及血生化指标.观察肾脏病理、巨噬细胞浸润和VEGF表达.结果 阿霉素注射后2周,VEGF 表达显著升高,但随病程进展,VEGF 表达下调,LY333531治疗组2周和4周时VEGF 表达下调,蛋白尿减少,巨噬细胞积聚减轻,但4周时,血肌酐和肾组织损害有所进展.结论 VEGF在早期小鼠阿霉素肾病中表达增强,随肾损害进展,VEGF表达下调,LY333531抑制阿霉素肾病小鼠肾脏VEGF表达,为VEGF在慢性肾脏病治疗提供了实验基础.