资源类型：
Pubmed体系：
收录情况：
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◇ 北大核心
◇ CSCD-C
◇ 卓越：梯队期刊
文章类型：
机构：
[1]云南省第三人民医院麻醉科,云南 昆明 650011
[2]云南省第一人民医院麻醉科,云南 昆明 650032
外科片
麻醉手术科
云南省第一人民医院
[3]昆明医科大学医学机能实验中心,云南 昆明 650500
出处：
ISSN：
关键词：
机械通气
肺损伤
白三烯B4
环一磷酸腺苷/蛋白激酶A信号通路
环一磷酸腺苷/Rap1信号通路
摘要：
目的 探讨白三烯B4(LTB4)在"肺保护性"机械通气(LPMV)致肺损伤中的作用机制.方法 32只健康日本大耳白兔随机平均分为:溶剂预处理+假手术组(S组)、乌苯美司(白三烯A4水解酶抑制剂)预处理+假手术组(BS组)、溶剂预处理+LPMV组(PM组)和乌苯美司预处理+LPMV组(BPM组).BS组和BPM组先实施连续5 d的乌苯美司8 mg/(kg·d)灌胃预处理,S组和PM组则在相同时间点灌胃给予同等容积的溶剂.乌苯美司或溶剂预处理结束后,对PM组和BPM组实验动物实施时长为5 h的LPMV:潮气量(VT)=8 mL/kg,呼气末正压(PEEP)=5 cm H2O,吸气时间:呼气时间(I:E)=1:2,吸入氧浓度(FiO2)=0.5,调整呼吸频率(RR)维持呼末CO2在35～45 mmHg范围内;S组和BS组则保留自主呼吸.酶联免疫法用于检测实验动物肺组织LTB4和环一磷酸腺苷(cAMP)含量;肺组织cAMP含量、蛋白激酶A(PKA)蛋白表达水平和活化Rap1蛋白(Rap1-GTP)/总Rap1蛋白比值分别用于反映cAMP/PKA和Rap1信号通路活性变化情况;用肺通透性[肺通透性指数和肺湿/干(W/D)重比值]、肺炎症反应[支气管肺泡灌洗液(BALF)中多形核白细胞(PMN)计数和肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性]和肺组织形态学评分对肺损伤的严重程度进行判断.结果 S组与BS组实验动物各检测指标无显著差异;除肺组织学评分无显著差异外,PM组和BPM组实验动物其余各指标均显著增高于S组(P＜0.05);与PM组相比,BPM组实验动物肺内LTB4生成明显减少(P＜0.05),cAMP/PKA和Rap1信号通路活性进一步上调(P＜0.05),肺炎症反应与肺通透性增加明显减轻(P＜0.05).结论 LPMV会造成实验动物肺内LTB4大量生成继而诱发肺炎症反应和肺通透性增加,LTB4在其中的作用机制与下调cAMP/PKA和Rap1信号通路活性有关;乌苯美司可通过抑制肺内LTB4的生成发挥抗LPMV诱导的肺炎症反应和肺通透性增加保护作用.
基金：
(国家自然科学基金地区基金项目);(云南省科技厅-昆明医科大学联合专项);(云南省卫生科技计划项目)
基金编号：
国家自然科学基金地区基金项目
PubmedID：
第一作者：
第一作者机构：
[1]云南省第三人民医院麻醉科,云南 昆明 650011
共同第一作者：
通讯作者：
推荐引用方式(GB/T 7714)：
袁凌跃,李江,杨泳,等.白三烯B4在"肺保护性"通气致肺损伤中的作用机制[J].南方医科大学学报.2020,40(10):1465-1471.
