表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是晚期伴有EGFR激活突变肺腺癌（LUAD）患者的主要治疗手段，存在获得性耐药。微小RNA（miRNA）可调控多种肺腺癌EGFR-TKI耐药途径。在EGFR异常表达而致肺腺癌EGFR-TKI耐药中，miR-150、miR-1、miR-608等通过调控EGFR相关因子、肿瘤免疫微环境、耐药相关通路和信号轴的表达，改变耐药平衡，影响EGFR-TKI的疗效和癌细胞抗性；在EGFR基因突变致肺腺癌EGFR-TKI耐药中，miR-7、miR-138-5p可下调EGFR表达，抑制癌细胞生长，提升EGFR-TKI的杀伤作用，逆转耐药细胞株的抗药性；在酪氨酸激酶受体扩增、上皮间质转化致肺腺癌EGFR-TKI耐药中，miR-205、miR-181b-5p可诱导耐药表型建立并激活相关通路而参与EGFR-TKI耐药；在其他原因所致的肺腺癌EGFR-TKI耐药中，miR-21、miR-497等可抑制关键靶点如PTEN、IGF-1R等表达，间接激活下游PI3K/AKT通路，降低EGFR-TKI的作用效果。在这些主要耐药机制中miRNA的表达量可对EGFR-TKI疗效进行调控，这也为EGFR-TKI的耐药治疗拓宽了思路，而且特异性miRNA的量变化也可作为监测耐药发生的可靠指标。