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奥司他韦在树鼩体内的药动及药效学应用研究

The pharmacokinetics and pharmacodynamics of oseltamivir in tree shrew

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收录情况: ◇ 统计源期刊 ◇ 北大核心

机构: [1]广州医科大学附属第一医院广州呼吸健康研究院(呼吸疾病国家重点实验室,国家呼吸系统疾病临床医学研究中心) ,广州 510120 [2]云南省第一人民医院呼吸内科昆明理工大学附属医院,昆明 650032 [3]昆明医科大学实验动物学部,昆明,650500 [4]昆明医科大学生物医学工程中心,昆明,650500 [5]昆明理工大学生命科学与技术学院,昆明,650505
出处:
ISSN:

关键词: 树鼩 流感病毒 磷酸奥司他韦 药代动力学 药效学

摘要:
目的 探讨奥司他韦在树鼩体内的药代动力学参数特征,以及在树鼩体内的抗流感病毒药效作用.方法 树鼩经口服磷酸奥司他韦后取血浆用于药代动力学分析,并与人、雪貂、小鼠、大鼠的药代动力学参数比较;树鼩经鼻接种感染人流感病毒A/California/04/2009 H1N1和禽流感病毒H9N2突变株Y280-PB2-E627K,给予奥司他韦治疗,观察鼻腔症状,收集感染后第1,3和5天鼻灌洗液及沉淀分别行病毒TCID50检测和细胞分类计数,检测感染后21 d血清中和抗体滴度.结果 奥司他韦在树鼩体内的药代动力学参数为:Cmax:1.34μg/mL,Tmax:0.75 h,T1/2:2.03 h,AUC0-12:1.76 mg·h/liter.奥司他韦对感染A/California/04/2009 H1N1病毒的树鼩鼻腔排毒抑制作用不明显,但高剂量组奥司他韦可明显抑制感染H9N2 Y280-PB2-E627K病毒树鼩第1天的鼻腔排毒,减少第3天鼻灌洗液中细胞总数.感染A/California/04/2009 H1N1病毒后产生的抗体效价明显高于H9N2 Y280-PB2-E627K禽流感病毒的抗体效价,奥司他韦抗病毒治疗对感染同一病毒各组间血清抗体效价无影响.结论 奥司他韦在树鼩体内的药代动力学参数不同于人或雪貂等模型动物,但其药物血浆清除半衰期和达峰时间与小鼠相近;药效学方面奥司他韦可有效抑制感染H9N2 Y280-PB2-E627K流感病毒树鼩的鼻腔病毒排毒和炎症反应.

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第一作者:
第一作者机构: [1]广州医科大学附属第一医院广州呼吸健康研究院(呼吸疾病国家重点实验室,国家呼吸系统疾病临床医学研究中心) ,广州 510120 [2]云南省第一人民医院呼吸内科昆明理工大学附属医院,昆明 650032
通讯作者:
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