目的：从细胞水平评价金丝桃素（HY）的抗乙型肝炎作用，并初步探寻其药物作用靶点。方法选择可分泌乙型肝炎病毒的肝细胞株 HepG2．2．15为实验对象，HY 为 HY 组，拉米夫定（3TC）为3TC 组，去离子水为空白对照组，对细胞进行分组给药。给药72 h 后，采用 Southern 印记杂交及荧光定量 PCR 检测病毒 HBV-DNA 的复制水平；ELISA 检测 HBV 表面抗原（HBsAg）和 HBVe 抗原（HBeAg）的抑制率；采用 Northern blot 与荧光定量 PCR 检测 pgRNA 的表达水平；Western blot 及荧光定量 PCR 检测调控因子肝细胞核因子3（HNF3β）、肝细胞核因子4（HNF4α）、过氧化物酶体增殖激活受体／视黄受 X 受体（PPARα／RXRα）的表达水平。结果与空白对照组相比，HY 组与3TC 组对 HepG2．2．15细胞中的 HBV DNA 及 HBsAg、HBeAg 的表达有明显抑制作用（P ＜0．05）。与空白对照组相比，HY 可显著减少 pgRNA 的表达（P ＜0．05），而3TC 无明显变化（P ＞0．05）。与空白对照组和3TC 组相比，HY 对调控因子 HNF3β与 HNF4α的表达有显著影响（P ＜0．05），但对 PPARα和PXRα的表达无影响（P ＞0．05）。结论 HY 具有强效抗乙型肝炎病毒作用，且其可使负向调控因子 HNF3β的表达升高并降低正向调控因子 HNF4α的表达。提示其药物作用靶点可能为 pgRNA。