摘要:
目的 系统性评价PON1基因Q192R多态与氯吡格雷临床疗效及安全的关联性,以期为其临床研究及应用提供有效证据.方法 计算机检索Embase、Medline、PubMed、Web of Science、CNKI、万方、VIP、CBM数据库查找研究PON1基因Q192R多态与氯吡格雷临床疗效及安全相关性的临床研究,文献检索时限均从建库至2014年10月24日.对符合条件的研究,由两位研究者按照纳入和排除标准,独立筛选文献、提取资料、评价质量,并交叉核对后,采用Stata12.0软件对氯吡格雷抵抗、出血、主要不良心血管事件(MACE)、血小板反应活性及其抑制率进行Meta分析.结果 共纳入32篇文献,包含34个研究(n=26 831).Meta分析结果显示,PON1基因Q192R多态与服用氯吡格患者发生氯吡格雷抵抗和出血无关,氯吡格雷抵抗:192QR+192RR vs.192QQ[OR=0.92,95%CI (0.58 ~ 1.48),P=0.735],192RR vs.192QR+192QQ [OR=1.06, 95%CI (0.87~ 1.29),P=0.583], 192RR vs.192QQ [OR=1.00,95%CI (0.56~1.79),P=0.995];出血:192QR+192RR vs.192QQ [OR=0.92, 95%CI (0.74~1.16),P=0.489], 192RR vs.192QR+192QQ [OR=0.75, 95%CI (0.56~1.02),P=0.066], 192RR vs.192QQ[OR=0.70,95%CI (0.48~1.02),P=0.066)];同样,PON1基因Q192R多态对服用氯吡格雷患者发生MACE无影响,MACE: 192QR+192RR vs.192QQ [OR=0.85, 95%CI (0.71~1.03),P=0.092], 192RR vs.192 QR+192QQ [OR=0.90, 95%CI (0.71~1.15),P=0.406], 192RR vs.192QQ [OR=0.89, 95%CI (0.63~1.27),P=0.521].此外,PON1基因Q192R多态可能增加服用氯吡格雷患者治疗中血小板活性反应及降低其抑制率,血小板反应活性抑制率:192QR+192RR vs.192QQ [WMD=-1.04,95% CI (-4.83~2.75),P=0.591], 192RR vs.192QR+192QQ[WMD=-3.67, 95% CI(-7.84 ~ 0.50),P=0.084],192RR vs.192QQ [WMD=-4.99,95% CI(-9.96~0.02),P=0.049];血小板反应活性:192QR+192RR vs.192QQ [WMD=0.85, 95% CI (-0.47~2.16),P=0.209], 192RR vs.192QR+192QQ [WMD=0.57, 95%CI(-2.28~3.43),P=0.694], 192RR vs.192QQ [WMD=2.12, 95%CI(-1.42~5.65),P=0.240].结论 PON1基因多态尽管可能影响血小板反应活性,但对服用氯吡格雷患者发生氯吡格雷抵抗、出血和MACE无影响,总之,PON1基因多态对服用氯吡格雷患者的疗效及安全性无影响.