目的：观察富硒灵芝对高脂诱导的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠肝脏病理学、胆碱酯酶（CHE）、总胆红素（TBIL）、总胆汁酸（TBA）、总蛋白以及酰基辅酶A氧化酶1（ACOX1）表达的影响。方法60只SD大鼠分为空白对照组、模型对照及富硒灵芝3组，NAFLD动物模型建立后，富硒灵芝组给予富硒灵芝水灌胃治疗，模型对照组给予生理盐水灌胃，空白对照组不加以干涉，分别在治疗6、12周后处死大鼠各半，观察其肝脏病理及相关指标变化。结果肝脏病理学检查：模型对照组6周和12周大鼠均存在明显的肝脏脂肪沉积；富硒灵芝组6周肝脏沉积明显减少，12周几乎恢复到正常的水平。CHE、TBIL、直接胆红素、间接胆红素富硒灵芝组较模型对照组在6周时即发生了显著的变化，12周时变化呈现出稳定状态（P＜0．05）；富硒灵芝组也可明显降低大鼠血清中TBA、总蛋白；富硒灵芝治疗后，大鼠ACOX1的mRNA和蛋白表达在第6周只呈现出微小的变化，12周时差异有统计学意义（P＜0．05）。结论富硒灵芝可明显改善高脂饮食诱导的大鼠肝脏脂肪含量，调节CHE、TBIL及TBA等，同时增加ACOX1的表达，可能对NAFLD具有一定的防治作用。