[目的]探索C57Bl/6J品系小鼠能否通过高脂高糖饮食联合链脲佐菌素（STZ）构建糖尿病肾病（DN）动物模型。[方法] 选取3周龄（12～15 g）C57Bl/6J小鼠（3周龄组）、5周龄（18～22 g）C57Bl/6J小鼠（5周龄组）各12只，将两组小鼠分为实验组和对照组，实验组给予高脂高糖饮食，对照组给予普通饮食；实验组采用高脂高糖饮食饲养8周，淘汰肥胖耐受小鼠，然后按50 mg/kg剂量连续5 d腹腔注射STZ，分析各组小鼠体重、空腹血糖、口服葡萄糖耐量试验（OGTT）、尿蛋白、肾脏病理等指标。[结果]3周龄组小鼠高脂高糖饲养8周后未诱导出肥胖；5周龄组小鼠高脂高糖饲料饲养8周后60%的小鼠出现肥胖，肥胖小鼠OGTT与对照组比较，差异有统计学意义（P(0.05）。注射STZ 2周后小鼠血糖进一步升高，并出现多饮、多食、多尿症状；注射STZ 8周后小鼠尿蛋白检测为阴性，肾脏病理未出现明显异常。[结论]5周龄C57Bl/6J小鼠经高脂高糖饮食后能诱导出肥胖并可建立早期糖尿病模型，经STZ诱导2周后可建立中期糖尿病模型，但该系小鼠难以通过高脂高糖饮食联合STZ构建出DN模型。