目的探索C57Bl/6J品系小鼠能否通过高脂高糖饮食联合链脲佐菌素（STZ）构建糖尿病肾病（DN）动物模型。方法选取3周龄（12～15 g）C57Bl/6J小鼠（3周龄组）、5周龄（18～22 g）C57Bl/6J小鼠（5周龄组）各12只,将两组小鼠分为实验组和对照组,实验组给予高脂高糖饮食,对照组给予普通饮食;实验组采用高脂高糖饲养8周,淘汰肥胖耐受小鼠,然后按50 mg/kg剂量连续5 d腹腔注射STZ,分析各组小鼠体重、空腹血糖、口服葡萄糖耐量试验（OGTT）、尿蛋白、肾脏病理等指标。结果 3周龄组小鼠高脂高糖8周后未诱导出肥胖;5周龄组小鼠高脂高糖饲养8周后60%的小鼠出现肥胖,肥胖小鼠OGTT与对照组比较,差异有统计学意义（P(0.05）。注射STZ 2周后小鼠血糖进一步升高,并出现多饮、多食、多尿症状;注射STZ 8周后小鼠尿蛋白检测为阴性,肾脏病理未出现明显异常。结论 5周龄C57Bl/6J小鼠经高脂高糖饮食后能诱导出肥胖并可建立早期糖尿病模型,经STZ诱导2周后可建立中期糖尿病模型,但该系小鼠难以通过高脂高糖饮食联合STZ构建出DN模型。