摘要：
目的:探讨磷酰肌醇-3激酶(PI3K)途径在K562、NB4和HL60细胞增殖和凋亡抗性中的不同作用.方法:用磷酰肌醇-3激酶(PI3K)特异抑制剂Wortmannin抑制PI3K活性,经细胞生长曲线测定、半固体集落形成实验、流式细胞膜联蛋白V(Annexin-V-Flous)标记技术检测细胞凋亡百分比和凋亡指数.观察K562、NB4和HL60细胞增殖能力及凋亡抗性的变化.结果:K562、NB4和HL60细胞在24、48、72 h的增殖抑制率分别为41.33%、57.46%、65.85%和26.29%、5.51%、2.10%及32.14%、17.14%、13.14%.生长曲线显示Wortmannin抑制PI3K途径可显著抑制K562细胞的增殖(P＜0.05),而对NB4和HL60细胞增殖无明显影响(P＞0.05).K562、NB4和HL60细胞加和不加Wortmannin,培养14d后的集落形成率分别为:16.15%和7.60%,5.90%和6.10%,6.60%和6.40%.集落形成抑制率为52.94%、3.39%和3.03%.Wortmannin抑制PI3K途径可显著抑制K562细胞的集落形成(P＜0.05),而对NB4和HL60细胞集落形成无明显影响(P＞0.05).K562、NB4和HL60细胞加WT、AraC、WT+AraC作用24 h后的凋亡细胞百分比分别为(17.27±1.94)%、(23.25±14.12)%、(17.60±1.27)%,(17.00±3.36)%、(20.55±8.57)%、(22.07±5.62)%,(27.60±4.36)%、(17.56±9.28)%、(20.50±7.97)%.凋亡指数分别为6.88±2.66、7.79±2.75、3.03±0.56,8.91±3.86、9.35±4.19、3.79±0.93,13.39±4.49、7.61±6.35、5.27±2.69.提示Wortmannin抑制PI3K途径可促进由AraC诱导下的K562细胞的凋亡(P＜0.05),而对NB4和HL60细胞凋亡无明显影响(P均＞0.05),NB4和HL60细胞凋亡主要受药物的细胞毒作用.结论:Wortmannin可以通过抑制PI3K通路抑制K562细胞的增殖,促进K562细胞的凋亡.
