摘要：
目的:在云南建立一个针对苯丙酮尿症(PKU)的筛查、鉴别诊断、饮食和药物控制及基因诊断、产前诊断的综合干预技术体系.方法:新生儿滤纸片干血斑荧光免疫技术检测血苯丙氨酸(Phe)浓度筛查高苯丙氨酸血症(HPA)患者;采用BH4负荷试验和尿蝶呤谱分析鉴别诊断四氢生物蝶呤缺乏症(BH4D);通过无苯丙氨酸奶粉、低苯丙氨酸饮食控制诊断的PKU患儿发病,BH4D患儿补充BH4等药物预防患儿致愚.采用PAH基因13个外显子测序和PAH-STR连锁技术,完成基因诊断和产前诊断,预防患儿出生.结果:①2006年1月～2013年9月筛查了254 218例新生儿,确诊了16例经典型PKU,4例中度PKU,9例轻度HPA,1例BH4D.云南新生儿中PKU的发生率为1/11 555 (22/254 218).②对18例经典型和中度PKU患儿使用无苯丙氨酸奶粉和饮食控制,并监测血Phe浓度均在正常范围内,婴幼儿智力发育正常.筛查出的2例中度PKU患儿家属拒绝治疗.③通过对云南20例经典型PKU患者PAH基因测序发现云南地区最常见的异常为R243R (30.0％),其次为Y356X(10.0％),R111X(7.5％),IVS4 +2T＞A(7.5％),V399V(7.5％),主要涉及第7、11、3外显子和第4内含子.④完成3例胎儿PKU产前诊断,2例胎儿检出仅为基因突变携带者,分娩后随访正常;另1例胎儿仅能证明至少为突变携带,但因未检出先证者另外1个突变,加之连锁分析多态性不足,不能得出准确诊断结论,后孕妇遗传咨询后选择终止妊娠.结论:新生儿足跟血筛查PKU患儿,通过鉴别诊断确诊后,进行药物和饮食干预,同时采用PAH基因测序和PAH-STR技术,完成基因诊断和产前诊断,在产前预防患儿出生,形成一个相互支持的立体干预体系,可有效提高PKU预防和干预效率.
