目的:建立稳定可靠的苯丙酮尿症产前基因诊断方法.方法:采集3个经典型PKU家系血样和胎儿羊水并提取gDNA,进行PAH基因13个外显子测序,通过测序技术直接诊断胎儿PAH基因突变,并同时使用4个与PAH基因紧密连锁的STR位点,分析PAH基因在家系中的传递.结果:家系1中胎儿与先证者不同,测序检出其未获得父亲携带并遗传给了先证者的c.728G＞A突变,胎儿为突变携带着,后分娩一正常婴儿；家系2中先证者检出c.1068C＞A和c.842+ 4A＞T杂合突变,胎儿检出携带父源的c.1068C＞A,未遗传到母源的c.842 +4A ＞T,为携带者,连锁分析也证实胎儿遗传了母亲正常的PAH基因.该胎儿出生后正常.家系3中,PAH基因测序未能找到先证者PAH基因的2个突变,仅仅检出先证者和胎儿均携带遗传自母亲的c.690-691 insG移码突变,但STR连锁分析因多态性差无法提供信息,导致无法得到确诊结论,加上孕妇就诊时已中孕期,没有时间尝试新的诊断技术寻找潜在的基因异常,后报告胎儿至少为携带者并遗传咨询,孕妇知情选择终止妊娠.结论:联合使用基因测序与STR位点连锁分析技术,是完成苯丙酮尿症产前基因诊断“双保险”技术体系,准确可靠,值得推广应用.